Theses metadata

“Data exchange” service offers individual users metadata transfer in several different formats. Citation formats are offered for transfers in texts as for the transfer into internet pages. Citation formats include permanent links that guarantee access to cited sources. For use are commonly structured metadata schemes : Dublin Core xml and ETUB-MS xml, local adaptation of international ETD-MS scheme intended for use in academic documents.

Export

Creator:	Raonić, Janja, 1987-
Title:	Imunohistohemijsko određivanje ekspresije inflamatornih i proliferativnih markera u lezijama grlića materice
Copyright date:	2022
Trajni link:	https://phaidra.ucg.ac.me/detail_object/o:1747?tab=0#mda
Pregled teze:
Download link:
Select license:	Autorstvo 3.0 Srbija (CC BY 3.0)

Academic metadata

Theses Type:	Phd. theses
Academic Expertise :	Medicinske nauke
Academic Title:	doktor medicinskih nauka
University:	Univerzitet Crne Gore
Faculty:	Medicinski fakultet
Group:	Studijski program Medicina

Other Theses Metadata

Title translated:	Immunohistochemical determination of expression of inflamatory and proliferative markers in cervical lessions
Publisher:	[J. Raonić]
Format:	PDF/A (146 listova)
Other responsibilities:	Vučković, Ljiljana, 1973- (mentor)
Other responsibilities:	Vuksanović-Božarić, Aleksandra, 1974- (član komisije)
Other responsibilities:	Tegeltija, Dragana (član komisije)
Abstract:	Uvod: Cervikalni karcinom je jedan od najčešće dijagnostikovanih maligniteta u ženskoj populaciji, a njegova incidenca kod nas je među najvišim u Evropi. Razvoj cervikalnog karcinoma je složen i nedovoljno razjašnjen proces, u čijoj osnovi leži HR-HPV infekcija, a prethode mu displastične promjene čija morfološka klasifikacija nekada rezultira lošom reproducibilnošću. Ciljevi: Ispitati obrasce imunohistohemijske ekspresije markera inflamacije, regulatora ćelijskog ciklusa i proliferativnih markera u skvamoznoj displaziji i izvršiti njihovu korelaciju sa gradusom lezije i HR-HPV infekcijom, čime bi se dao doprinos boljem razumijevanju HPV-indukovane karcinogeneze, imunološkog odgovora na HR-HPV infekciju i displaziju, ali i doprinos u identifikaciji biomarkera koji bi služili boljoj reproducibilnosti u dijagnostici ovih lezija. Takođe, kroz ispitivanje zastupljenosti HR- HPV genotipova i najznačajnijih faktora rizika u našoj populaciji, imali smo cilj da doprinesemo unapređenju strategija u suzbijanju cervikalnog karcinoma. Metode: Sprovedena je semi-kvantativna analiza imunohistohemijske ekspresije CD68, CD4, CD8, CD20, p53, p16 i Ki67 u seriji od: 41 biopsije grlića bez displazije, 24 slučaja LSIL-a i 35 slučajeva HSIL-a. Kod svih ispitanica, prije biopsije je izvršena genotipizacija za 12 HR-HPV tipova. Sve ispitanice ispunile su socio-epidemiološku anketu vezanu za najčešće poznate faktore rizika u cervikalnoj kancerogenezi. Rezultati: HR-HPV infekcija dokazana je kod više od polovine (55,0%) ispitanica, a najzastupljeniji genotipovi bili su: 16, 31, 45, 33 i 58. Sa izuzetkom p16, koji je pokazao jaku pozitivnu korelaciju sa HR-HPV infekcijom (y=0,914; p<0,001), u ukupnom uzorku, nije nađena korelacija ove infekcije i ekspresije ispitivanih markera (p>0,05). Uočena je statistički značajna korelacija između displastičnih promjena i ekspresije CD68 (p=0,003), kao i između displastičnih promjena i ekspresije CD4 (p=0,016). Za ekspresiju CD68 nađena je pozitivna korelacija kako sa L-SIL-om, tako i sa H-SIL-om, a što se tiče ekspresije CD4, pozitivna korelacija postojala je prevashodno s LSIL-om. Kada su uzorci stratifikovani u odnosu na gradus lezij e, takođe nij e dokazana korelacij a između HR-HPV infekcije i ekspresije inflamatornih markera CD68/CD4 (p>0,05). Korelacija ekspresije CD8 i CD20 s displazijom nije nađena (p>0,05). Pokazana je umjerena negativna korelacija ekspresije p53 sa displazijom (y=-0,540; p = 0,001) i HR-HPV infekcijom (y=- 0,540; p=0,007), kao i jaka pozitivna korelacija između ekspresije p16 (y=-0,849; p<0,001), kao i Ki67 (х2 test=91,73; p<0,0001) i displastičnih lezija, sa porastom nivoa njihove ekspresije u odnosu na stepen displazije. Među faktorima rizika utvrđeno je da su pušenje i izostanak kontracepcije karakteristike zastupljene kod više od polovine ispitanica, dok ostali faktori rizika nisu bili zastupljeni u značajnoj mjeri. Zaključak: Smatramo da je viša prevalenca makrofaga i CD4 limfocita u displastičnim lezijama odgovor na displaziju, a ne samu HR-HPV infekciju. Povećanje nivoa ekspresije makrofaga sa gradusom lezije govori u prilog njihovoj potencijalnoj ulozi u napredovanju neoplastičnog procesa. Značajno viša ekspresija CD4 limfocita u LSIL-u u odnosu na normalnu sluznicu i H-SIL je potencijalni prediktor regresije displastičnih promjena. Za razliku od p53 čije funkcionalne aberacije nisu dio ranih stadijuma cervikalne kancerogeneze, p16 i Ki67 pokazali su se kao dobri prediktori displazije i njenog gradusa. Najzastupljeniji HR-HPV genotipovi u našoj ispitivanoj grupi obuhvaćeni su devetovalentnim profilaktičkom vakcinom, što bi uz redukciju pušenja i edukaciju sanovništva po pitanju upotrebe kontracepcije u našoj populaciji trebalo uzeti u obzir prilikom kreiranja budućih strategija u suzbijanju ovog maligniteta.
Abstract:	Introduction: Cervical cancer is one of the most frequently diagnosed malignancies in the female population, and its incidence in our country is among the highest in Europe. The cervical cancer development is a complex and insufficiently elucidated process, based on HR-HPV infection, and preceded by dysplastic changes whose morphological classification sometimes results in poor reproducibility. Objectives: To examine the patterns of immunohistochemical expression of cell cycle regulators, proliferative and inflammatory markers in squamous dysplasia and their correlation with lesion grade and HP-HPV infection, with the aim of better understanding of HPV-induced carcinogenesis, immune response to HR-HPV infection and dysplasia and identification of the biomarkers that would serve to the better reproducibility of these lesions. Also, by examining the prevalence of HR-HPV genotypes and the most significant risk factors in our population, we aimed to contribute to the improvement of strategies in the prevention of cervical cancer. Methods: A semi-quantitative analysis of immunohistochemical expression of CD68, CD4, CD8, CD20, p53, p16 and Ki67 was performed in a series of: 41 cervical biopsies without dysplasia, 24 cases of LSIL and 35 cases of HSIL. In each subject, genotyping for 12 HR-HPV types was done prior to the biopsy. All the subjects completed a socio- epidemiological survey concerning the most common risk factors for cervical carcinogenesis. Results: HR-HPV infection was detected in more than half cases (55.0%), and the most prevalent genotypes were: 16, 31, 45, 33 and 58. With the exception of p16, which showed a strong positive correlation with HR-HPV infection (y=0,914; p <0.001), in the total sample, no correlation between this infection and examined markers expression was found (p> 0.05). A statistically significant correlation was observed between dysplastic changes and CD68 expression (p = 0.003), as well as between dysplastic changes and CD4 expression (p = 0.016). For CD68 expression, a positive correlation was found with both L-SIL and H-SIL, and in terms of CD4 expression, a positive correlation existed primarily with L-SIL. When the samples were stratified in relation to the lesion grade, a correlation between HR-HPV infection and CD68/CD4 (p> 0.05) expression of the inflammatory markers was not proved. No correlation between CD8 and CD20 expression with dysplasia was found (p>0.05). We found a moderate negative correlation between p53 expression and dysplasia (у = -0.540; p = 0.001) and HR-HPV infection (у = -0.540; p = 0.007), as well as a strong positive correlation between p16 expression (у = -0.849; p<0.001) and Ki67 (x2 test = 91.73; p <0.0001) and dysplastic lesions, with an increase in the level of their expression in relation to the degree of dysplasia. Among the risk factors, smoking and lack of contraception use were found to be present in more than a half of the respondents, while other risk factors were not present to a significant extent. Conclusion: We consider a higher prevalence of macrophages and CD4 lymphocytes in dysplastic lesions to be a response to dysplasia rather than to the HR-HPV infection itself. The increase of the expression levels of macrophages with the degree of the lesion speaks in favour of their potential role in the progression of the neoplastic process. Significantly higher CD4 lymphocytes expression in LSIL compared to normal mucosa and H-SIL is a potential predictor of regression of dysplastic changes. Unlike p53, whose functional aberrations are not part of the early stages of cervical carcinogenesis, p16 and Ki67 have been shown to be good predictors of dysplasia and its grade. The most common HR-HPV genotypes in our study group are covered by a nine-valent prophylactic vaccine, which, in addition to smoking reduction and education regarding contraceptive use in our population, should be taken into account when creating future strategies to eliminate this malignancy.
Authors Key words:	HR-HPV, cervikalna displazija, inflamacija, biomarkeri.
Authors Key words:	HR-HPV, cervical dysplasia, inflammation, biomarkers
Classification:	618.146-006.6-076(043.3)
Language:	Serbian
Identifier:	24352004
Type:	Tekst.

Abstract:

Uvod: Cervikalni karcinom je jedan od najčešće dijagnostikovanih maligniteta u ženskoj populaciji, a njegova incidenca kod nas je među najvišim u Evropi. Razvoj cervikalnog karcinoma je složen i nedovoljno razjašnjen proces, u čijoj osnovi leži HR-HPV infekcija, a prethode mu displastične promjene čija morfološka klasifikacija nekada rezultira lošom reproducibilnošću. Ciljevi: Ispitati obrasce imunohistohemijske ekspresije markera inflamacije, regulatora ćelijskog ciklusa i proliferativnih markera u skvamoznoj displaziji i izvršiti njihovu korelaciju sa gradusom lezije i HR-HPV infekcijom, čime bi se dao doprinos boljem razumijevanju HPV-indukovane karcinogeneze, imunološkog odgovora na HR-HPV infekciju i displaziju, ali i doprinos u identifikaciji biomarkera koji bi služili boljoj reproducibilnosti u dijagnostici ovih lezija. Takođe, kroz ispitivanje zastupljenosti HR- HPV genotipova i najznačajnijih faktora rizika u našoj populaciji, imali smo cilj da doprinesemo unapređenju strategija u suzbijanju cervikalnog karcinoma. Metode: Sprovedena je semi-kvantativna analiza imunohistohemijske ekspresije CD68, CD4, CD8, CD20, p53, p16 i Ki67 u seriji od: 41 biopsije grlića bez displazije, 24 slučaja LSIL-a i 35 slučajeva HSIL-a. Kod svih ispitanica, prije biopsije je izvršena genotipizacija za 12 HR-HPV tipova. Sve ispitanice ispunile su socio-epidemiološku anketu vezanu za najčešće poznate faktore rizika u cervikalnoj kancerogenezi. Rezultati: HR-HPV infekcija dokazana je kod više od polovine (55,0%) ispitanica, a najzastupljeniji genotipovi bili su: 16, 31, 45, 33 i 58. Sa izuzetkom p16, koji je pokazao jaku pozitivnu korelaciju sa HR-HPV infekcijom (y=0,914; p<0,001), u ukupnom uzorku, nije nađena korelacija ove infekcije i ekspresije ispitivanih markera (p>0,05). Uočena je statistički značajna korelacija između displastičnih promjena i ekspresije CD68 (p=0,003), kao i između displastičnih promjena i ekspresije CD4 (p=0,016). Za ekspresiju CD68 nađena je pozitivna korelacija kako sa L-SIL-om, tako i sa H-SIL-om, a što se tiče ekspresije CD4, pozitivna korelacija postojala je prevashodno s LSIL-om. Kada su uzorci stratifikovani u odnosu na gradus lezij e, takođe nij e dokazana korelacij a između HR-HPV infekcije i ekspresije inflamatornih markera CD68/CD4 (p>0,05). Korelacija ekspresije CD8 i CD20 s displazijom nije nađena (p>0,05). Pokazana je umjerena negativna korelacija ekspresije p53 sa displazijom (y=-0,540; p = 0,001) i HR-HPV infekcijom (y=- 0,540; p=0,007), kao i jaka pozitivna korelacija između ekspresije p16 (y=-0,849; p<0,001), kao i Ki67 (х2 test=91,73; p<0,0001) i displastičnih lezija, sa porastom nivoa njihove ekspresije u odnosu na stepen displazije. Među faktorima rizika utvrđeno je da su pušenje i izostanak kontracepcije karakteristike zastupljene kod više od polovine ispitanica, dok ostali faktori rizika nisu bili zastupljeni u značajnoj mjeri. Zaključak: Smatramo da je viša prevalenca makrofaga i CD4 limfocita u displastičnim lezijama odgovor na displaziju, a ne samu HR-HPV infekciju. Povećanje nivoa ekspresije makrofaga sa gradusom lezije govori u prilog njihovoj potencijalnoj ulozi u napredovanju neoplastičnog procesa. Značajno viša ekspresija CD4 limfocita u LSIL-u u odnosu na normalnu sluznicu i H-SIL je potencijalni prediktor regresije displastičnih promjena. Za razliku od p53 čije funkcionalne aberacije nisu dio ranih stadijuma cervikalne kancerogeneze, p16 i Ki67 pokazali su se kao dobri prediktori displazije i njenog gradusa. Najzastupljeniji HR-HPV genotipovi u našoj ispitivanoj grupi obuhvaćeni su devetovalentnim profilaktičkom vakcinom, što bi uz redukciju pušenja i edukaciju sanovništva po pitanju upotrebe kontracepcije u našoj populaciji trebalo uzeti u obzir prilikom kreiranja budućih strategija u suzbijanju ovog maligniteta.